Изпитание на I-Spy COVID за прекратени в критично болни: без голямо въздействие

IC14 е химерно моноклонално антитяло, което е избрано за включване в проучването, тъй като насочването към CD14 може да бъде подходяща стратегия за модулиране на вродения имунен отговор на гостоприемника, който причинява сериозно заболяване и увреждане на органите при заболяване COVID-19. Тестването на IC14 беше прекратено по препоръка на Комитета за наблюдение на данните (DMC), след като 66 субекта бяха рандомизирани в групата IC14 и анализирани в популацията с намерение за лечение (ITT). Пациентите, назначени в рамото с IC14, са получавали гръбначна терапия, включително дексаметазон и ремдесивир, плюс 4 mg/kg IC14 чрез интравенозна инфузия на ден 1 и 2 mg/kg на ден 2, 3 и 4.

Резултатите от IC14 бяха сравнени със 76 субекта, които едновременно бяха рандомизирани в контролната група на гръбнака. Критериите за дипломиране не бяха изпълнени, но критериите за безполезност бяха изпълнени частично. Вероятността IC14 да намали времето до възстановяване е оценена на 3.4%; вероятността IC14 рамото да е по-добро от едновременното рамо за намаляване на смъртността се оценява на 62%. След като всички пациенти са достигнали 28 дни проследяване, данните предполагат, че има малка вероятност добавянето на IC14 към терапията на гръбнака да окаже влияние върху времето за възстановяване или смъртността.

Изпитанието I-SPY COVID е предназначено за бърз скрининг на агенти, които показват обещание за намаляване на времето за възстановяване (дефинирано като намаляване на търсенето на кислород) или риска от смъртност при критично болни пациенти с COVID-19. Проучването използва методологията за проектиране на адаптивна платформа на QLHC, която се фокусира върху едновременната, ефективна оценка на множество изследвани агенти. Предишни агенти, оценени в проучването, включват ценикривирок, разупротафиб, апремиласт, икатибант и фамотидин плюс целекоксиб. Препоръчва се рамо на изследван агент за прекратяване поради безполезност, ако няма достатъчно подобрение на възстановяването или смъртността. По-конкретно се прилагат следните правила за безполезност:

1. Лечението пресича 90% вероятност, че степента на опасност за ползата във времето до възстановяване е по-малка от 1.5 в сравнение със стандартното лечение (Pr(HR < 1.5) ≥ 0.9)

2. Постериорната вероятност за нейното съотношение на опасност за общата смъртност спрямо гръбначния стълб (коригирана за състоянието на ниво COVID-19 в изходно ниво) е по-голяма от единица, по-голяма или равна на 0.5 (Pr(HR смъртност > 1) ≥ 0.5).

IC14 беше администриран в 24 участващи места в САЩ. В изпитването няма опасения за безопасността, свързани с IC14.

Разследването на допълнителни агенти чрез I-SPY COVID Trial продължава, като изследователите продължават бързо да проверяват леченията, за да идентифицират високоефективни терапевтици; това остава спешен приоритет за QLHC и неговите партньори. I-SPY COVID Trial вече включва 24 сайта, както и лидери в белодробни и критични центрове от цялата страна.

Изпитанието I-SPY COVID е сътрудничество между членове на Quantum Leap, фармацевтични партньори като Implicit Bioscience и правителството на Съединените щати. Тази работа е подкрепена отчасти от Органа за напреднали биомедицински изследвания и развитие (BARDA), част от офиса на помощник-секретаря за готовност и реакция към Министерството на здравеопазването и човешките услуги на САЩ и изпълнителния офис на съвместната програма на Министерството на отбраната за Химическа, биологична, радиологична и ядрена отбрана, в сътрудничество с Консорциума за медицинска, химическа, биологична, радиологична и ядрена (CBRN) отбрана (MCDC)—(договор MCDC2014-001). Агенцията за намаляване на заплахите от отбраната (DTRA) дава възможност на Министерството на отбраната (DoD), правителството на САЩ и международните партньори да противодействат и възпират оръжията за масово унищожение (ОМУ) и нововъзникващите заплахи.