Положителни данни за превантивно лечение на хронична мигрена

Основно проучване фаза 3, оценяващо изкуплението при възрастни пациенти с хронична мигрена, отговаря на първичната крайна точка на статистически значимо намаление спрямо изходното ниво на средните месечни дни на мигрена в сравнение с плацебо през 12-седмичния период на лечение.

AbbVie днес обяви, че изпитването Фаза 3 PROGRESS, оценяващо atogepant (QULIPTA™ в Съединените щати), антагонист на рецептора на орален калцитонин ген-свързан пептид (CGRP) (gepant) за превантивно лечение на хронична мигрена при възрастни, постигна основната си крайна точка на статистически значимо намаление спрямо изходното ниво в средните месечни дни на мигрена в сравнение с плацебо , както за дозите от 60 mg веднъж дневно (QD), така и за 30 mg два пъти дневно (BID), през 12-седмичния период на лечение. Проучването също така показа, че лечението с atogepant 60 mg QD и 30 mg BID води до статистически значими подобрения във всички вторични крайни точки след корекция за множество сравнения.

Това фаза 3, глобално, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелно групово проучване оценява ефикасността, безопасността и поносимостта на перорален атогепант за превантивно лечение на хронична мигрена, която е инвалидизиращо неврологично заболяване, при което пациентите изпитват главоболие на 15 или повече дни в месеца в продължение на повече от три месеца, които най-малко осем дни в месеца имат характеристики на мигренозно главоболие.2,3 Общо 778 пациенти с поне една година анамнеза за хронична мигрена бяха рандомизирани в един от три терапевтични групи, за да получават 60 mg QD атогепант, 30 mg два пъти дневно атогепант или плацебо.

Ефикасността беше анализирана с помощта на две малко различни дефиниции на популацията пациенти въз основа на обратна връзка с регулаторните агенции в Съединените щати и Европейския съюз. Фокусираната към Съединените щати популация с модифицирано намерение за лечение (mITT) включва 755 пациенти с оценени данни от eDiary за главоболие, събрани по време на двойно-слепия период на лечение. Фокусираната в Европейския съюз хипотетична оценка за извънлечение (OTHE) включва 760 пациенти с оценени данни от eDiary за главоболие, събрани по време на двойно-сляпия период на лечение и периода на проследяване.

През 12-те седмици, въз основа на популацията mITT, пациентите в рамена на лечение с atogepant 60 mg QD и 30 mg BID на проучването, са имали намаление от 6.88 и 7.46 месечни дни на мигрена, съответно, в сравнение с пациентите в рамото на плацебо, които има намаление от 5.05 месечни дни на мигрена (60 mg QD спрямо плацебо, p=0.0009; 30 mg BID спрямо плацебо, p<0.0001, коригирано за множество сравнения). Въз основа на популацията на OTHE, през 12-те седмици, пациентите в рамена на лечение с 60 mg QD и 30 mg BID на рамена на лечение с атогепант, са имали намаление от 6.75 и 7.33 месечни дни на мигрена, съответно, в сравнение с пациентите в рамото на плацебо, които са имали намаление от 5.09 месечни дни на мигрена (60 mg QD спрямо плацебо, p=0.0024; 30 mg BID спрямо плацебо, p=0.0001, коригирано за множество сравнения).

Проучването показа, че лечението с atogepant 60 mg QD и 30 mg BID води до статистически значими подобрения във всички вторични крайни точки и за двете популации за анализ на ефикасността.

Ключова вторична крайна точка измерва дела на пациентите, които са постигнали най-малко 50% намаление на средните месечни дни на мигрена през 12-седмичния период на лечение. Въз основа на популацията на mITT, проучването демонстрира, че 41.0%/42.7% от пациентите в рамена от 60 mg QD и 30 mg BID, съответно, са постигнали най-малко 50% намаление, в сравнение с 26.0% от пациентите в рамото на плацебо ( всички дозови групи спрямо плацебо, p≤0.0009, коригирано за множество сравнения). Въз основа на популацията на OTHE, проучването демонстрира, че 40.1%/42.1% от пациентите в рамена от 60 mg QD и 30 mg BID, съответно, са постигнали най-малко 50% намаление, в сравнение с 26.5% от пациентите в рамото на плацебо ( всички дозови групи спрямо плацебо, p≤0.0024, коригирано за множество сравнения). 1

Общият профил на безопасност на проучването PROGRESS Фаза 3 е в съответствие с констатациите за безопасност, наблюдавани в предишни проучвания при популация с епизодична мигрена. Най-честите нежелани събития, съобщени с честота ≥ 5% в поне едно рамо на лечение с atogepant и по-големи от плацебо, са били запек (10.0% за atogepant 60 mg QD, 10.9% за atogepant 30 mg два пъти дневно и 3.1% за плацебо) и гадене (9.6% за atogepant 60 mg QD, 7.8% за atogepant 30 mg BID и 3.5% за плацебо). Повечето от събитията на запек и гадене са били леки или умерени по тежест. Повечето случаи на запек и гадене не са довели до прекратяване. Не са установени проблеми с чернодробната безопасност. Сериозни нежелани реакции са настъпили при 2.7% от пациентите с атогепант 60 mg три пъти дневно и 1.6% от пациентите, лекувани с атогепант 30 mg два пъти дневно, в сравнение с 1.2% от пациентите с плацебо. Нито едно от тези възникнали от лечението нежелани събития не е оценено като свързано с лечението от изследователя.

„AbbVie има близо 12 години опит в лечението на хронична мигрена, инвалидизиращо заболяване. Знаем, че няма двама еднакви пациенти с мигрена, така че е важно доставчиците на здравни услуги да имат разнообразни възможности за лечение“, каза Майкъл Северино, д-р, заместник-председател и президент на AbbVie. „Тези данни и предстоящи регулаторни документи затвърждават нашия ангажимент към нашето водещо портфолио за мигрена, за да помогнем на повече от един милиард души по света, живеещи с мигрена. Очакваме с нетърпение да предприемем следващите стъпки за потенциално разширяване на употребата на атогепант в Съединените щати, за да включим превантивното лечение на хронична мигрена при възрастни и да работим с регулаторните агенции в световен мащаб по допълнителни заявления.

Тези данни се основават на резултатите от проучването Фаза 3 ADVANCE, което оценява atogepant за превантивно лечение на епизодична мигрена.4 Основната крайна точка на проучването Фаза 3 ADVANCE е статистически значимо намаляване на средните месечни дни на мигрена през 12-седмичния период на лечение в сравнение към плацебо.

Въз основа на резултатите от фаза 3 PROGRESS изпитване при хронична мигрена, AbbVie възнамерява да подаде допълнително заявление за ново лекарство (sNDA) към Американската администрация по храните и лекарствата за разширената употреба на atogepant, за да включи превантивното лечение на хронична мигрена. Освен това, резултатите от проучването Фаза 3 PROGRESS, заедно с данните от изпитването Фаза 3 ADVANCE, при епизодична мигрена, ще формират основата за бъдещи регулаторни заявки в световен мащаб. Използването на atogepant за превантивно лечение на хронична мигрена в Съединените щати не е одобрено и неговата безопасност и ефикасност не са оценени от регулаторните органи. Използването на atogepant за превантивно лечение на епизодична и хронична мигрена извън Съединените щати не е одобрено и неговата безопасност и ефикасност не са оценени от регулаторните органи.