Oncolytics Biotech® Inc. днес обяви публикуването на предклинични данни, демонстриращи синергичната противоракова активност на pelareorep, комбинирана с химерна антигенна рецепторна (CAR) Т клетъчна терапия при солидни тумори. Документът, озаглавен „Онколитично вирус-медиирано разширяване на двойно-специфични CAR Т клетки подобрява ефикасността срещу солидни тумори при мишки“, беше публикуван в Science Translational Medicine в сътрудничество с изследователи от няколко престижни институции, включително клиниката Mayo и университета Дюк. Връзка към документа може да бъде намерена, като щракнете тук.
„Публикуването на тези резултати в толкова силно въздействащо списание осигурява важно външно потвърждение на тяхната значимост“, каза Томас Хайнеман, MD, Ph.D., Главен медицински директор на Oncolytics Biotech Inc. „Докато CAR Т клетките генерират дългосрочни лекува при хематологични злокачествени заболявания1, имуносупресивните туморни микросреди (TMEs) на рак на солидни органи досега са ограничавали тяхната ефикасност при тези индикации. Многократно е доказано, че Pelareorep обръща имуносупресивните TME, а в настоящата публикация pelareorep е показано, че позволява ефективността на CAR Т клетките в множество модели на солидни миши тумори. Това е мощно откритие, което, ако бъде преведено в клиниката, може значително да подобри прогнозата на пациенти с различни високоразпространени ракови заболявания, като предостави нова и потенциално трайна възможност за лечение. Чрез демонстриране на способността да се подобри постоянството на Т-клетките, да се намали изтичането на антигена и да се преодолеят предизвикателните ТМЕ на солидни тумори, включването на pelareorep адресира трите най-предизвикателни пречки пред ефективната CAR T терапия.
Андрю де Гутадауро, президент на Oncolytics Biotech в САЩ и глобален ръководител на бизнес развитие, добави: „Въпреки революцията в лечението на някои видове рак и надхвърлянето на продажби от милиард долара миналата година, CAR T терапиите в момента обслужват само малка част от пациенти, страдащи от хематологични заболявания. злокачествени заболявания. С тези последни резултати вече имаме силни предклинични доказателства, че pelareorep може напълно да отключи стойността на CAR T терапиите, като разшири техния търговски потенциал към значително по-големия пазар на пациенти с рак, които се борят със солидни тумори.
Предклиничните проучвания, публикувани в статията, оценяват устойчивостта и ефикасността на CAR Т клетките, натоварени с pelareorep („CAR/Pela терапия“) при множество модели на солиден тумор на миши. Ефектите от комбинирането на CAR/Pela терапия с последваща интравенозна доза pelareorep („pelareorep boost“) също бяха изследвани. Основните данни и заключения от документа включват:
• Устойчивостта и противораковата активност на CAR Т клетките се подобряват драстично, когато са натоварени с пелареореп. В сравнение с всяко лечение самостоятелно, лечението с CAR/Pela терапия води до статистически значими ползи за преживяемост при модели на рак на кожата и мозъка на миши.
• Терапията с CAR/Pela, последвана от усилване на pelareorep, доведе до повишена ефикасност при модели на рак на кожата и мозъка на мишки и туморни излекувания при >80% от лекуваните мишки във всеки модел.
• Зареждането на CAR T клетките с pelareoep доведе до подобрено насочване на раковите клетки и предотвратява изтичането на антиген in vivo чрез генериране на CAR T клетки с двойна специфичност, които са насочени към техния проектиран антиген и антигена на нативния T клетъчен рецептор. Тези резултати показват, че терапията с CAR/Pela може да осигури по-дълготрайни терапевтични ползи в сравнение с лечението само с CAR Т клетки.
Д-р Мат Кофи, президент и главен изпълнителен директор на Oncolytics Biotech Inc. и съавтор на статията, коментира: „Тези вълнуващи резултати са отличен пример за това как използваме сътрудничеството с ключови лидери на мнение и водещи изследователски институции, за да разширим потенциала на pelareorep терапевтично въздействие. Това ни позволява да останем основно фокусирани върху нашата програма за оловни рак на гърдата, която показа как способността на pelareorep да насърчава инфилтрацията на туморни Т клетки води до синергия с инхибитори на контролни точки в клиниката. Тези новопубликувани предклинични открития показват, че синергичните ползи на pelareorep се простират дори отвъд инхибиторите на контролните точки и подчертават възможността за увеличаване на нашата адресируема популация пациенти. Докато преследваме тази възможност напред, ние възнамеряваме да използваме връзки с академични или индустриални партньори, за да можем да продължим да изпълняваме ефективно нашите клинични и корпоративни цели."
КАКВО ДА ОТНЕМЕ ОТ ТАЗИ СТАТИЯ:
- Pelareorep has repeatedly been shown to reverse immunosuppressive TMEs, and in the present publication pelareorep is shown to enable the effectiveness of CAR T cells in multiple murine solid tumor models.
- Loading CAR T cells with pelareoep led to improved cancer cell targeting and prevented antigen escape in vivo by generating CAR T cells with dual specificity that target their designed antigen and the native T cell receptor antigen.
- By demonstrating the ability to improve T cell perseverance, reduce antigen escape, and overcome challenging solid tumor TMEs, the inclusion of pelareorep addresses the three most challenging roadblocks to effective CAR T therapy.
