Asceneuron SA обявява днес публикуването на рецензирани данни в списанието ACS Chemical Neuroscience относно ASN90, инхибитор на O-GlcNAcase (OGA) и един от водещите му кандидати в клиничното развитие за лечение на невродегенеративни протеинопатии.
Невродегенеративните протеинопатии като болестта на Алцхаймер и Паркинсон се характеризират с вътреклетъчно образуване в мозъка на неразтворими и токсични протеинови агрегати, като свързаните с микротубулите протеини тау и α-синуклеин съответно, които са тясно свързани с прогресията на заболяването. OGA е нововъзникваща лекарствена цел при разработването на лекарства за централната нервна система, тъй като дефицитното гликозилиране на тези вътреклетъчни протеини е свързано с невронална дисфункция. OGA инхибиторите предотвратяват елиминирането на вътреклетъчното протеиново гликозилиране, като по този начин спират спада на нивата на здравословно състояние на тази посттранслационна модификация и предотвратяват образуването на токсични протеинови агрегати.
В тази наскоро публикувана рецензирана статия Asceneuron съобщава за предклиничното откриване и разработване на новия малък молекулен OGA инхибитор ASN90 (известен преди като ASN120290/ASN561), който вече е завършил тестване в три фаза I проучвания при здрави млади и възрастни субекти . Предклиничните данни показват, че ежедневното перорално приложение на ASN90 предотвратява развитието на патология на tau tangle, както и функционални дефицити в двигателното поведение и дишане и увеличава преживяемостта. Друго важно откритие; нов за този клас молекули; е, че ASN90 забавя прогресията на двигателното увреждане и намалява астроглиозата в често използван, предклиничен модел на болестта на Паркинсон.
Понастоящем Asceneuron има отворено приложение за изследване на ново лекарство (IND) към Американската асоциация по храните и лекарствата (FDA) за фаза 2/3 проучване за оценка на ASN90 при прогресивна супрануклеарна парализа (PSP), индикация за сираци. PSP е рядко неврологично състояние, което причинява сериозни проблеми с ходенето, баланса, говора, преглъщането и зрението в резултат на натрупването на агрегати от тау протеина в мозъка. Заболяването се влошава прогресивно, като хората стават тежки инвалиди в рамките на три до пет години от началото. Смята се, че три до шест души на 100,000 XNUMX ще развият PSP и понастоящем няма лек за болестта.
Дирк Бехер, главен изпълнителен директор, съосновател на Asceneuron и старши автор на изследването, коментира: „Ние сме много развълнувани да публикуваме такива ключови окуражаващи предклинични данни за механизма на действие на ASN90 и OGA. Тези открития осигуряват силна обосновка за развитието на OGA инхибитори като агенти, модифициращи заболяването както при тауопатии, така и при α-синуклеинопатии като болестта на Алцхаймер, PSP и болестта на Паркинсон. Тъй като тау и α-синуклеиновите патологии често съществуват едновременно при невродегенеративни заболявания, OGA инхибиторите представляват уникални, мултимодални кандидати за лекарства за множество индикации. Продължаваме да напредваме в нашето клинично развитие с нашия най-нов веднъж дневно OGA инхибитор, ASN51, който ще бъде дозиран при пациенти с болестта на Алцхаймер през следващите месеци.
КАКВО ДА ОТНЕМЕ ОТ ТАЗИ СТАТИЯ:
- Невродегенеративните протеинопатии като болестта на Алцхаймер и Паркинсон се характеризират с вътреклетъчно образуване в мозъка на неразтворими и токсични протеинови агрегати, като свързания с микротубулите протеин tau и съответно α-синуклеин, които са тясно свързани с прогресията на заболяването.
- PSP е рядко неврологично заболяване, което причинява тежки проблеми с ходенето, равновесието, говора, преглъщането и зрението в резултат на натрупването на агрегати от тау протеина в мозъка.
- В тази наскоро публикувана рецензирана статия Asceneuron съобщава за предклиничното откритие и разработване на новия инхибитор на OGA с малка молекула ASN90 (известен преди като ASN120290/ASN561), който вече е завършил тестване в три проучвания фаза I при здрави млади и възрастни субекти .
