Екип от учени, ръководен от д-р Су-Джун Денг от биологичните продукти на Jemincare R&D Center, и друг екип от учени от SIMM на CAS, ръководен от професор Х. Ерик Сю и д-р Ванчао Ин, не само потвърдиха свързването и неутрализацията на псевдовируса активност на JMB2002 срещу вариант на Omicron, но също така решава структурите на Omicron spike протеин в комплекс съответно с ACE2 и JMB2002 (Фигура 1 и Фигура 2). Съвместните изследователски усилия разкриха механизмите на повишена инфекциозност и имунно бягство на варианта на Omicron на молекулярно ниво и демонстрираха уникалния механизъм на свързване на JMB2002, различаващ се от всички докладвани NAbs. Подробни констатации за новите характеристики на варианта Omicron и JMB2002 са публикувани на уебсайта за препринт bioRxiv (Справка 1).
Последните резултати от изследвания показват, че JMB2002 има висока активност на свързване към варианта на Omicron и показва мощна функция за неутрализиране на псевдовирус на Omicron (Фигура 2A, 2B). Обнадеждаващо е, като се има предвид, че повечето одобрени лекарства за неутрализиращи антитела на SARS-CoV-2 в клиничен стадий са загубили своята неутрализираща активност или са показали значително намалена неутрализираща сила поради множество мутации на шиповия протеин във вариант Omicron.
Една от причините за повишената инфекциозност на варианта на Omicron е, че неговият пиков протеин RBD (Receptor Binding Domain) има по-висока способност за свързване към SARS-CoV-2 рецептора ACE2, отколкото тази на дивия тип. Съществуват незабавни нужди от разработване на специфични терапевтични антитела, насочени към варианта на Omicron. Учени от Jemincare откриха, че афинитетът на свързване на JMB2002 Fab към шиповия протеин на вариант Omicron е 4 пъти по-висок от този на WT (Фигура 2А). По-важното е, че групата на професор H. Eric Xu е решила структурата на комплекса от Omicron spike trimer, свързан с JMB2002 (Фигура 2C), структурата показва, че JMB2002 се свързва със задната част на RBD, уникален свързващ епитоп с нова конформация (Фигура 2D) . Това предполага, че JMB2002 е нов клас SARS-CoV-2 неутрализиращо антитяло с механизъм на свързване, различен от всички докладвани NAbs, класифицирани като клас V NAb. Резултатите от теста за неутрализиране на псевдовируси показват, че JMB2002 е широкоспектърно неутрализиращо антитяло, насочено към всички ЛОС на СЗО с изключение на варианта Delta.
JMB2002 завърши фаза I клинично изпитване в Китай
През юни 2021 г. JMB2002 завърши Фаза I клинично изпитване при здрави донори в Китай с отлична безопасност и желани PK свойства. През март 2021 г. JMB2002 беше одобрен за клинично изпитване в САЩ (IND 154745). Понастоящем Jemincare произвежда достатъчно лекарствено вещество JMB2002 за по-нататъшно клинично изследване в мащаб 2000L биореактор.
КАКВО ДА ОТНЕМЕ ОТ ТАЗИ СТАТИЯ:
- Eric Xu’s group has solved the structure of the complex of Omicron spike trimer bound to JMB2002 (Figure 2C), the structure shows JMB2002 binds to the back of RBD, a unique binding epitope with novel conformation (Figure 2D).
- Wanchao Yin, not only confirmed the binding and pseudovirus neutralization activity of JMB2002 against Omicron variant, but also solved the structures of Omicron spike protein in complex with ACE2 and JMB2002 respectively (Figure 1 and Figure 2).
- Joint research efforts revealed the mechanisms of increased infectivity and immune escape of the Omicron variant at molecular level, and demonstrated the unique binding mechanism of JMB2002 differing from all reported NAbs.
