Caris Life Sciences® представя констатации, които осигуряват по-задълбочено разбиране, че туморната експресия на гени, свързана със степента на експозиция на лекарството, стратифицирана по статус на p53, е свързана с клиничните резултати от общите химиотерапевтични режими, използвани за лечение на метастатичен колоректален рак (CRC). Тези резултати ще бъдат представени на годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака (AACR) за 2022 г., която се провежда от 8 до 13 април 2022 г. в Ню Орлиънс, Луизиана.
Изследването с постер, озаглавено „Прогностични и предсказващи лекарствено индуцирани генни сигнатури за пациенти с колоректален рак, персонализирани въз основа на статуса на p53 и лечение с FOLFOX, 5-FU, оксалиплатин или иринотекан“ (Резюме № 1231), беше ръководено от Уафик Ел-Дейри , MD, Ph.D., FACP, директор на раковия център Legorreta на университета Браун, асоцииран декан в медицинското училище Уорън Алпърт, член на Caris's Precision Oncology Alliance (POA). POA на Caris е нарастваща мрежа от водещи онкологични центрове по целия свят, които си сътрудничат за усъвършенстване на прецизна онкология и изследвания, базирани на биомаркери. Тази работа се представя в Ню Орлиънс от Линдзи Карлсен, студент по патобиология в лабораторията EL-DEIRY в Браун.
Целта на това проучване е да се идентифицират предсказващи биомаркери за химиотерапии, използвани в CRC. Проучването използва CRC клетъчни линии за идентифициране на диференциално експресирани гени след лечение с 5-флуороурацил, иринотекан или оксалиплатин и стратифицира подписите въз основа на статуса на p53. От тези in vitro проучвания изследователите след това изследват дали тези гени и генни сигнатури могат да предскажат резултатите на пациентите с CRC след химиотерапия (FOLFOX, 5-флуороурацил, иринотекан или оксалиплатин). 2,983 6,229 див тип и 53 XNUMX проби от пациенти със загуба на функция pXNUMX CRC бяха анализирани чрез секвениране на ДНК/РНК от следващо поколение в Caris Life Sciences. Резултатите от оцеляването в реалния свят бяха изведени от данните за застрахователни искове и оценките на Kaplan-Meier. Както прогностичната, така и непрогностичната генна експресия има значителен ефект върху резултатите от преживяемостта след специфични лекарствени лечения.
„Това проучване ни помага да разберем значението, което генните подписи имат за демонстриране на подобрена предсказваща способност в сравнение с отделните транскрипти“, каза Ел-Дейри. „Обединявайки основни и клинични изследвания, това изследване ни позволява да разберем по-добре кои терапии са по-склонни да бъдат от полза за пациентите с CRC. Проучването установи, че туморната експресия на гени, свързани с експозицията на лекарства, може да предскаже резултатите след химиотерапевтично лечение:
• Високите EGR1 и FOS mRNA независимо предсказват отговор към FOLFOX при пациенти с див тип р53 тумори.
• Ниската тРНК на CCNB1 корелира с добра прогноза за пациенти с CRC с тумори, криещи TP53 загуба на функционални мутации.
• Ниската експресия на BTG2 предсказва по-добра прогноза при пациенти с MSI-High TP53 мутирали тумори.
• Генните сигнатури могат да демонстрират подобрена предсказваща способност в сравнение с индивидуалните ефекти на транскрипт.
„Caris е фокусиран върху биомаркери, които могат да предскажат реакцията на пациента към най-новите терапии, но също така и изпитани и истински химиотерапии като FOLFOX“, каза W. Michael Korn, MD, главен медицински директор в Caris. „Развълнувани сме да видим възможностите за транслационни изследвания, овластени от огромните мулти-омични данни и аналитични инструменти, които Caris разработи и продължава да напредва.“
Цялостното молекулярно профилиране на Caris оценява целия екзом (ДНК), целия транскриптом (РНК) и експресия на протеин, осигурявайки несравним ресурс и идеалния път за провеждане на транслационни изследвания за ускоряване на откриването за откриване, диагностика, наблюдение, избор на терапия и разработване на лекарства за подобряване на човешкото състояние.
Caris ще представи допълнителни данни от проучвания, демонстриращи критичната роля на прецизната медицина и молекулярното профилиране при лечението на рак. Всички презентации ще бъдат достъпни онлайн чрез уебсайта на Caris от 8 април 2022 г.
Допълнителни презентации разкриват въздействието на цялостното молекулярно профилиране и потенциалната клинична приложимост
• Цялостна характеристика на промените на FGF/FGFR при инвазивен рак на гърдата (Резюме #5793) Сигнализацията на FGFR е централна за пролиферацията, миграцията, ангиогенезата и оцеляването на раковите клетки; Промените на FGFR станаха клинично приложими при нарастващ брой видове рак. Това проучване оценява честотата и характеризирането на множество промени в FGF/FGFR при над 12,000 XNUMX инвазивни рака на гърдата и подчертава огромната хетерогенност на промените на FGF/FGFR в различни хистологични и молекулярни подтипове, както и различни метастатични места на рак на гърдата. Освен това, асоциациите на промените на FGFR и резистентността към терапиите бяха показани в голяма клинична база данни със съвпадащи молекулярни резултати.
• Геномни и имунни характеристики на EGFR подтипове при недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) (Резюме #4119) Докато EGFR мутантните NSCLC тумори като цяло са резистентни към PD-1/PD-L1 инхибитори, малка подгрупа от пациенти могат да имат траен отговор . EGFR-мутантните тумори демонстрират значителна молекулярна хетерогенност, но липсва яснота относно геномните и имунните профили на подтиповете мутации на EGFR и по-нататъшното изясняване на това може да помогне при идентифицирането на пациенти, които вероятно ще отговорят на имунно-базирани терапии. Възползвайки се от мулти-омични молекулярни данни, генерирани от следващо поколение секвениране на ДНК и РНК върху голяма група от NSCLC тумори, това проучване потвърждава намалената имуногенност, свързана с повечето подтипове EGFR мутации, проявени от биомаркери, включително PD-L1, TMB и CD8+ T клетъчна инфилтрация; и разкрива редки EGFR мутации, свързани с благоприятен имунен профил, които могат да предполагат реакция към имунна терапия.
