Резултати от нови проучвания на генна терапия за тежка хемофилия А

BioMarin Pharmaceutical Inc. днес обяви публикуване на резултати от фаза 3 GENEr8-1 проучване на валоктокоген роксапарвовек, изследвана генна терапия за лечение на възрастни с тежка хемофилия А, в New England Journal of Medicine (NEJM). Статията, озаглавена „Генна терапия с Valoctocogene Roxaparvovec за хемофилия А“, съобщава за една година или повече последващи данни от проучването и е посочена в редакционна статия, публикувана в същия брой на списанието, в която се признава потенциалната полза от нулевите кръвоизливи и избягването на използването на профилактична терапия.  

Оригиналната изследователска статия съобщава, че след еднократна инфузия на валоктоген роксапарвовек участниците са имали значително намален годишен процент на кървене, намалено използване на фактор VIII и повишена активност на фактор VIII, отколкото през годината преди записването в проучването. В предварително определената популация за преобръщане, състояща се от 112 участници, записани от проспективно неинтервенционално проучване, средната годишна употреба на концентрат на фактор VIII и средната честота на лекуваното кървене след седмица 4 намаляват след инфузията съответно с 99% и 84% (и двете P<0.001) . Като цяло, 121/134 (90%) участници или не са имали лекувани кръвоизливи, или по-малко лекувани кървене след инфузия, в сравнение с профилактиката на фактор VIII, както е документирано в неинтервенционното проучване. На седмици 49-52, 88% от участниците са имали средна активност на фактор VIII от 5 IU/dL или по-висока, както е измерено с помощта на анализа на хромогенния субстрат (CS). 

„Пробивното кървене представлява голямо бреме за управление на заболяването и неудовлетворена медицинска нужда за много хора. Окуражавам се, че през първата година от лечението 90% от участниците в проучването са имали или нула лекувани кръвоизливи, или по-малко лекувани кървене след инфузията, отколкото при профилактика с фактор VIII,” каза Маргарет С. Озело, д-р, д-р, директор, Hemocentro UNICAMP, Университет Кампинас и водещ главен изследовател на проучването GENEr8-1. "Тези резултати отразяват потенциала за продължителен контрол на хемостатичното кървене с тази генна терапия за хемофилия А."

„Гордеем се, че сме пионери в изследването на генната терапия за тежка хемофилия А и споделяме индивидуални данни за пациентите, които улесняват по-пълното разбиране на пълния набор от данни на това потенциално трансформиращо лекарство“, каза Ханк Фукс, д-р, президент на Световния свят. Изследвания и разработки в BioMarin. „Valoctocogene roxaparvovec е изследван по-дълго от всяка друга генна терапия за хемофилия А и година след година продължаваме да увеличаваме познанията си за това как тази изследвана терапия може потенциално да е от полза за живота на хората с хемофилия А. Благодарни сме на участниците в проучването и изследователи за тяхната съществена роля в тази програма за развитие, която включва GENEr8-1, най-голямото изследване за генна терапия при хемофилия А.

Valoctocogene Roxaparvovec Безопасност

Това е най-актуалната информация за безопасност от двугодишен анализ на фаза 3 GENEr8-1 проучване и обхваща цялостната безопасност на валоктокоген роксапарвовек. Безопасността, включена в публикацията на NEJM, се основава на едногодишен анализ. Всички участници в проучването Фаза 3 са получили единична доза 6e13 vg/kg. Никой от участниците не е развил инхибитори на фактор VIII, злокачествени заболявания или тромбоемболични събития. През втората година не се появиха нови сигнали за безопасност и не бяха докладвани сериозни нежелани събития, свързани с лечението (SAE). Повечето пациенти са преустановили употребата на кортикостероиди (CS) през първата година и не е имало свързани с CS SAE при останалите пациенти, при които CS е намален през година втора. Като цяло, най-честите нежелани реакции (AE), свързани с валоктокоген роксапарвовек, се появяват рано и включват преходни реакции, свързани с инфузия, и леко до умерено повишаване на чернодробните ензими без дълготрайни клинични последици. Повишаването на аланин аминотрансфераза (ALT) (119 участници, 89%), лабораторен тест за чернодробна функция, остава най-честата AE. Други чести нежелани събития са главоболие (55 участници, 41%), артралгия (53 участници, 40%), гадене (51 участници, 38%), повишаване на аспартат аминотрансфераза (AST) (47 участници, 35%) и умора (40 участници, 30%). Във фаза 1/2 проучване, SAE на маса на слюнчените жлези е идентифициран при един участник в проучването, който е бил лекуван преди повече от пет години и е докладван от изследователя като несвързан с валоктоген роксапарвовек. Съответните здравни органи бяха уведомени в края на 2021 г. и всички проучвания продължават без промяна. Независимият комитет за наблюдение на данните (DMC) допълнително прегледа случая. Провежда се геномен анализ, както е предварително посочено в протокола от клиничното изпитване. 

GENEr8-1 Описание на изследването

Глобалното проучване фаза 3 GENEr8-1 е еднораменно, отворено проучване, оценяващо ефикасността и безопасността на валоктокоген роксапарвовек при хора с тежка хемофилия А (FVIII ≤ 1 IU/dL), които са били лекувани непрекъснато с профилактичен екзогенен фактор VIII за минимум една година преди записването. Първичната крайна точка за ефикасност е промяна спрямо изходното ниво в активността на фактор VIII (CS анализ) на седмици 49-52 след инфузия. Вторичните крайни точки за ефикасност включват промяна спрямо изходното ниво в годишната употреба на концентрат на фактор VIII и годишен брой епизоди на кървене след седмица 4. Безопасността беше оценена чрез записване на нежелани събития, лабораторни изследвания и физически преглед. Като цяло, общо 134 участници са получили една инфузия на валоктоген роксапарвовек в доза от 6e13 vg/kg и всички участници са имали минимум 12 месеца проследяване по време на изрязването на данните. Първите 22 участници бяха директно включени в проучването Фаза 3, 17 от които бяха ХИВ-отрицателни и дозирани най-малко 2 години преди датата на изрязване на данните. Останалите 112 участници (популация с преобръщане) завършиха най-малко шест месеца в отделно неинтервенционално проучване за проспективна оценка на епизодите на кървене, употребата на фактор VIII и качеството на живот, свързано със здравето, докато са получавали профилактика с фактор VIII преди преобръщане и получаване на еднократно инфузия на валоктокоген роксапарвовек в проучването GENEr8-1.