Нов подход за предотвратяване на сериозни странични ефекти от имунните терапии на рак

Написано от редактор

Експерти от Cincinnati Children докладват при мишки, че лечението с антитела може да подобри преживяемостта, когато удари определен тип „цитокинова буря“.

Печат Friendly, PDF & Email

Независимо дали става дума за деца, които се справят с редки автоимунни заболявания или пациенти с рак, които търсят обещаващи нови имунни терапии, все повече хора научават за често смъртоносна форма на свръхреакция на имунната система, наречена „цитокинова буря“.              

Клиницисти и учени, които знаят за цитокиновите бури от дълго време, също знаят, че много фактори могат да участват в задействането им и само няколко лечения могат да ги забавят. Сега екип от Cincinnati Children's съобщава за успех в ранен стадий при опитомяването на някои цитокинови бури чрез нарушаване на сигналите, излъчвани от активирани Т клетки в нашата имунна система. 

Подробни констатации бяха публикувани на 21 януари 2022 г. в Science Immunology. Изследването има трима водещи автори: Маргарет Макданиел, Ааканша Джайн и д-р Аманприт Сингх Чаула, всички преди това в Синсинати Детски център. Старши автор-кореспондент беше Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, професор, Отдел по имунобиология и съдиректор на Центъра за възпаление и толерантност в Синсинати Детски център.

„Това откритие е важно, защото ние показахме при мишки, че системните възпалителни пътища, включени в този тип цитокинова буря, задвижвана от Т клетки, могат да бъдат смекчени“, казва Пасаре. „Ще е необходима повече работа, за да се потвърди, че подходът, който използвахме при мишки, също може да бъде безопасен и ефективен за хората. Но сега имаме ясна цел, която да преследваме."

Какво е цитокинова буря?

Цитокините са малки протеини, секретирани от почти всеки тип клетка. Десетки известни цитокини изпълняват редица жизненоважни, нормални функции. В имунната система цитокините помагат да насочват Т-клетките и други имунни клетки да атакуват и изчистват нахлуващите вируси и бактерии, както и да се борят с рака.

Но понякога цитокинова „буря“ е резултат от наличието на твърде много Т клетки в битката. Резултатът може да бъде прекомерно възпаление, което може да причини екстремни, дори фатални увреждания на здравите тъкани.

Новото изследване хвърля светлина върху процеса на сигнализиране на молекулярно ниво. Екипът съобщава, че съществуват поне два независими пътя, които предизвикват възпаление в тялото. Въпреки че има добре познат и установен път на възпаление за реагиране на външни нашественици, тази работа описва по-малко разбран път, който задвижва „стерилна“ или не-свързана с инфекция имунна активност.

Обнадеждаващи новини за лечение на рак

Две от най-вълнуващите разработки за лечение на рак през последните години са разработването на инхибитори на контролни точки и химерна антигенна рецепторна Т-клетъчна терапия (CAR-T). Тези форми на лечение помагат на Т-клетките да откриват и унищожават раковите клетки, които преди това са избягвали естествените защитни сили на тялото.

Няколко лекарства, базирани на технологията CAR-T, са одобрени за лечение на патенти, борещи се с дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), фоликуларен лимфом, мантийноклетъчен лимфом, множествен миелом и В-клетъчна остра лимфобластна левкемия (ALL). Междувременно. редица инхибитори на контролни точки помагат на хора с рак на белия дроб, рак на гърдата и няколко други злокачествени заболявания. Тези лечения включват атезолизумаб (Tecentriq), авелумаб (Bavencio), цемиплимаб (Libtayo), достарлимаб (Jemperli), дурвалумаб (Imfinzi), ипилимумаб (Yervoy), ниволумаб (Opdivo) и пембролизумаб (Keytruda).

Въпреки това, за някои пациенти тези лечения могат да позволят на рояци от измамни Т-клетки да атакуват здрави тъкани, както и рак. В поредица от мишки и лабораторни експерименти, изследователският екип в Cincinnati Children's докладва, че проследява източника на възпаление в резултат на това неправилно поведение на Т-клетките и демонстрира начин за предотвратяването му.

„Идентифицирахме критичен сигнален възел, използван от Т клетките на ефекторната памет (TEM) за мобилизиране на широка провъзпалителна програма във вродената имунна система“, казва Пасаре. „Открихме, че цитокиновата токсичност и автоимунната патология могат да бъдат напълно спасени в множество модели на възпаления, задвижвани от Т-клетки, чрез нарушаване на тези сигнали или чрез редактиране на гени, или с малки молекулни съединения.

Без лечение, 100 процента от мишките, предизвикани да изпитат цитокинова буря като тези, предизвикани от терапията с CAR-T, умират в рамките на пет дни. Но 80 процента от мишките, лекувани с антитела за блокиране на сигнали, излъчвани от активирани Т клетки, оцеляха най-малко седем дни.

Discovery не е приложимо за COVID-19

Много хора с тежки инфекции от вируса SARS-CoV-2 също са претърпели цитокинови бури. Въпреки това, има съществени разлики между системното възпаление, предизвикано от вирусна инфекция, и тази „стерилна“ форма на бягащо възпаление, причинено от активирани Т-клетки.

„Идентифицирахме група от гени, които са уникално индуцирани от TEM клетки, които не участват в отговора на вирусна или бактериална инфекция“, казва Пасаре. "Това означава различна еволюция на тези два механизма на вродено активиране."

Следващи стъпки

На теория, лечение с антитела, подобно на това, използвано в проучванията при мишки, може да се прилага на пациенти с рак, преди да получат CAR-T терапия. Но са необходими повече изследвания, за да се определи дали такъв подход е достатъчно безопасен за тестване в клинични проучвания при хора.

В допълнение към предоставянето на обещаваща форма на грижа за рака, достъпна за повече хора, контролирането на този стерилен път на възпаление може да бъде полезно за деца, родени с едно от трите много редки автоимунни заболявания, включително синдром на IPEX, който се причинява от мутация в гена FOXP3; CHAI заболяване, което е резултат от неизправности на гена CTLA-4; и заболяване LATIAE, причинено от мутации в гена LRBA. 

Печат Friendly, PDF & Email

За автора

редактор

Главен редактор на eTurboNew е Линда Хонхолц. Тя е базирана в централата на eTN в Хонолулу, Хавай.

Оставете коментар

eTurboNews | eTN