Щракнете тук, ако това е вашето прессъобщение!

Открита е нова връзка между болестта на Алцхаймер и дисфункцията на имунните клетки

Написано от редактор

Изучаването на сложните причини за болестта на Алцхаймер и как да се лекува и предотвратява това състояние е като решаване на пъзел от много части, като всеки от учени се занимава с малка част, несигурни как може да се впише в по-голямата картина. Сега изследователи от институтите Гладстон са определили как шепа несвързани преди това секции от пъзел се вписват заедно.

Печат Friendly, PDF & Email

В проучване, публикувано в списание iScience, екипът демонстрира, че фината епилептична активност насърчава необичайно възпаление на мозъка при миши модели, симулирайки ключови аспекти на болестта на Алцхаймер. Учените показват, че множество известни участници в болестта на Алцхаймер се вписват в тази интригуваща връзка между нервната система и имунната система, включително протеинът тау, често неправилно нагънат и агрегиран в болните мозъци, и TREM2, генетичен рисков фактор за болестта.

„Нашите открития предполагат начини за предотвратяване и обръщане на аномалии, свързани с Алцхаймер, както в мозъчните мрежи, така и в имунните функции“, казва Ленарт Муке, доктор по медицина, директор на Института по неврологични заболявания Гладстон и старши автор на новото проучване. "Тези интервенции биха могли да намалят симптомите на заболяването и дори да помогнат за промяна на хода на заболяването."

Свързване на епилептична активност и мозъчно възпаление

От известно време учените знаят, че болестта на Алцхаймер е свързана с хронично възпаление в мозъка. Двигател на това възпаление изглежда е натрупването на амилоидни протеини под формата на „плаки“, невропатологичен белег на заболяването.

В новото проучване изследователите идентифицират неконвулсивната епилептична активност като друг критичен двигател на хронично мозъчно възпаление в миши модел, свързан с Алцхаймер. Този фин тип епилептична активност се среща и при значителна част от хората с болестта на Алцхаймер и може да бъде предиктор за по-бърз когнитивен спад при пациентите.

„Един от начините, по които тази субклинична епилептична активност може да ускори когнитивния спад, е чрез насърчаване на мозъчното възпаление“, казва Мелани Дас, д-р, учен от групата на Mucke и водещ автор на статията. "Бяхме развълнувани да открием две терапевтични интервенции, които потискат както епилептичната активност, така и мозъчното възпаление."

В модела на мишка учените предотвратиха и двете аномалии, като използваха генно инженерство, за да елиминират протеина тау, който насърчава невронната свръхвъзбудимост (изстрелването на твърде много неврони едновременно). Те също така успяха да обърнат промените в невронната мрежа и имунните клетки, поне частично, чрез лечение на мишки с антиепилептично лекарство леветирацетам.

Неотдавнашно клинично изпитване на леветирацетам, което се появи от предишната работа на Mucke, разкри когнитивни ползи при пациенти с болест на Алцхаймер и субклинична епилептична активност, а терапевтичните средства за понижаване на tau са в процес на разработване, също се основават на изследвания в лабораторията на Mucke. Новото проучване потвърждава колко обещаващи могат да бъдат тези лечения за хора в ранните стадии на болестта на Алцхаймер.

Нова функция на въздействащ рисков ген за Алцхаймер

Възпалението не е едно и също; може да предизвика заболяване, какъвто е случаят при състояния като ревматоиден артрит, или може да помогне на тялото да се излекува, например след порязване.

„Важно е да се разграничи дали болестта на Алцхаймер причинява твърде много лошо възпаление, неуспех на добро възпаление или и двете“, казва Муке, който също е уважаван професор по неврология на Джоузеф Б. Мартин и професор по неврология в UC San Francisco. „Разглеждането на активирането на възпалителните клетки в мозъка не ви казва веднага дали активирането е добро или лошо, затова решихме да проучим допълнително.

Муке и неговите колеги откриха, че когато намаляват епилептичната активност в мозъка на мишката, един от най-засегнатите възпалителни фактори е TREM2, който се произвежда от микроглия, резидентните имунни клетки на мозъка. Хората с генетични варианти на TREM2 са два до четири пъти по-склонни да развият болестта на Алцхаймер, отколкото хората с нормален TREM2, но учените все още се опитват да дешифрират точните роли, които тази молекула играе в здравето и болестите.

Учените за първи път показаха, че TREM2 е повишен в мозъците на мишки с амилоидни плаки, но намален след потискане на тяхната епилептична активност. За да разберат защо, те изследват дали TREM2 влияе върху чувствителността на мишките към ниски дози от лекарство, което може да причини епилептична активност. Мишките с намалени нива на TREM2 показват по-голяма епилептична активност в отговор на това лекарство, отколкото мишки с нормални нива на TREM2, което предполага, че TREM2 помага на микроглията да потиска анормалните невронни активности.

„Тази роля на TREM2 беше доста неочаквана и предполага, че повишените нива на TREM2 в мозъка всъщност могат да служат за полезна цел“, казва Дас. „TREM2 е изследван основно във връзка с патологични белези на болестта на Алцхаймер, като плаки и заплитане. Тук открихме, че тази молекула също има роля в регулирането на функциите на невронната мрежа.

„Генетичните варианти на TREM2, които увеличават риска от болестта на Алцхаймер, изглежда нарушават неговата функция“, добавя Муке. "Ако TREM2 не работи правилно, за имунните клетки може да бъде по-трудно да потискат невронната свръхвъзбудимост, което от своя страна може да допринесе за развитието на болестта на Алцхаймер и да ускори когнитивния спад."

Няколко фармацевтични компании разработват антитела и други съединения за подобряване на функцията на TREM2, предимно за подобряване на отстраняването на амилоидните плаки. Според Mucke, такива лечения могат също да помогнат за потискане на необичайната мрежова активност при болестта на Алцхаймер и свързаните с нея състояния.

Печат Friendly, PDF & Email

За автора

редактор

Главен редактор е Линда Хонхолц.

Оставете коментар